本报讯 中国科学技术大学生命科学与医学部特任教授薛林课题组与德国马克斯·普朗克医学研究所教授Kai Johnsson合作，构建并利用半合成生物传感器揭示辅酶A（CoA）细胞内的代谢平衡。近日，相关研究成果在线发表于《自然-化学生物学》。

CoA由维生素B5在体内合成，是人体内最重要的代谢物（辅酶）之一，其参与体内众多代谢通路，如三羧酸循环、氨基酸代谢、蛋白翻译后修饰及基因表达调控等。“已有研究证明，神经退行性疾病、肥胖以及肿瘤等代谢性疾病的发生发展都与CoA的代谢失调密切相关。”薛林介绍。

此次工作中，研究人员采用蛋白质标记技术构建了针对CoA的半合成生物传感器。这种传感器是由自标记蛋白、荧光蛋白及CoA受体蛋白构成的复合体，具有荧光，与CoA结合后颜色会发生改变。研究人员通过检测荧光颜色变化实现CoA的定量检测。

研究人员进一步利用该传感器首次实现了活细胞的细胞质和线粒体内CoA的原位分析，揭示了CoA在亚细胞内的平衡与代谢调控机制。利用荧光寿命成像技术，研究人员还首次实现了对不同细胞系的细胞质及线粒体内游离CoA浓度的准确测定。

薛林表示，该研究为开发与CoA代谢相关的神经及代谢疾病的抑制剂或药物提供了高效的分子工具，有助于实现对肿瘤等疾病的治疗。（王敏）

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41589-022-01172-7