本报讯 美国斯坦福大学、加州大学圣地亚哥分校和中国中山大学研究人员合作研究发现了人类癌症中染色体外DNA(ecDNA)的进化动力学。相关论文近日在线发表于《自然-遗传学》。
研究人员整合了随机分离、无偏差图像分析、基于CRISPR的ecDNA标记、活细胞成像和CRISPR-C的理论模型,证明随机ecDNA遗传导致广泛的肿瘤内ecDNA拷贝数异质性和快速适应代谢应激和靶向治疗。观察到的ecDNA有益于宿主细胞的存活或生长,并且可以在单个细胞周期内发生变化。ecDNA遗传可以先验地预测含有ecDNA的癌症的一些侵袭性特征。ecDNA以一种通过染色体癌基因扩增无法实现的方式快速适应基因组的能力促进了这些特性。这些结果表明ecDNA的非染色体随机遗传模式导致癌症患者的不良预后的机理。
据了解,ecDNA上的癌基因扩增是一种常见事件,驱动肿瘤的侵袭性生长、产生耐药性和缩短生存期。目前,人们对非染色体癌基因遗传的影响(随机的血统身份特征)及ecDNA对体细胞变异和选择的影响了解较少。(柯讯)
相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41588-022-01177-x
《医学科学报》 (2022-10-28 第9版 国际)